USP 1207真空衰減法制藥行業(yè)不同應(yīng)用的方法選擇

2024-08-13 09:46

已查看153次

本文擬針對美國藥典USP 1207常見的3大確定性的檢測方法:真空衰減法、高壓放電法和激光法做詳細(xì)闡述，并且根據(jù)一些典型的應(yīng)用推薦了最佳的測試方法。

真空衰減法

真空衰減法分為只有絕壓傳感器的單傳感器和具有絕壓和差壓傳感器的雙傳感器技術(shù)，單傳感器的技術(shù)通常精度為15-25um，雙傳感器技術(shù)的精度一般為1.5-10um。絕壓傳感器和差壓傳感器可以看做是兩把具有不同分辨率的標(biāo)尺，絕壓傳感器的分辨率低，差壓傳感器的分辨率高，因而，單傳感器的精度要比雙傳感器的精度差。

真空衰減法的適用范圍很廣。既適用于常壓、微負(fù)壓和高真空的各類容器檢漏，也適用于粉體、液體填充容器的檢漏。既可以測軟包裝容器，也可以測硬質(zhì)容器。通過采用雙循環(huán)的測試技術(shù)，真空衰減法可以避免小頂空容器出現(xiàn)大漏時的漏檢。

對于軟包裝的測試，可以采用專門的軟膜腔體,軟膜腔體在抽真空時會緊密貼合在一起，如果放入包裝，就會將包裝緊緊裹住，因而可以獲得較好的測試靈敏度和較低的本底噪聲。為了提高測試效率，通常采用更大尺寸的軟膜腔體，這樣一次可以放多個樣品。當(dāng)然軟膜腔體不能做成太大，否則本底噪聲會相對高。如果對測試精度要求不高，比如只需要測到30um

漏孔，那么甚至可以將軟袋堆疊在一起測試，這樣可以大大提高工作效率。對于硬包裝的測試，通常需要定制測試腔體，而且一般來說，一個特定的測試腔體只允許一次放置一個樣品。如果硬包裝的外徑相同高度不同，可以考慮采用同一個測試腔體，只是可能會損失一些精度。如果硬包裝的外徑較小，如1mL預(yù)灌裝注射器，可以考慮在- -個測試腔體內(nèi)放置多個注射器，但是相比-一個腔體內(nèi)放置1個預(yù)注射器，其精度會降低。

MLT-M500(T) 微泄漏無損密封測試儀主機-右.jpg

5制藥行業(yè)不同應(yīng)用的方法選擇

5.1負(fù)壓凍干粉針西林瓶完整性測試

凍干粉針西林瓶通常采用高真空(絕壓約0mbar) 工藝密閉或充氮微負(fù)壓(絕壓約800-900mbar)工藝密閉。在高真空下，如果存在漏孔，空氣將會迅速進(jìn)入西林瓶內(nèi)。此時，可以采用真空衰減法測試，因為在抽真空過程中，容器內(nèi)外仍然會形成壓差，氣體將會通過漏孔從容器進(jìn)入到測試腔體。也可以采用激光法進(jìn)行測試，一方面西林瓶是透光的，另外，高真空下，空氣中的水汽、氧氣會迅速進(jìn)入西林瓶頂空，進(jìn)而改變了西林瓶頂空條件，包括頂空壓力和頂空氧含量。采用激光法通過無損監(jiān)測項空壓力或項空氧變化，可以判定西林瓶是否泄漏。西林瓶從生產(chǎn)好到開始檢測的放置時間會影響檢測精度，放置時間短，檢測精度相對差;放置時間長，檢測精度高?？梢愿鶕?jù)建立的泄漏數(shù)學(xué)模型按照精度要求選擇所需的放置時間。理論上來說，只要放置時間足夠長，激光法可達(dá)到*的檢漏精度(如<1um的漏孔)。對于微負(fù)壓(絕壓>500mbar)的西林瓶，更適合采用監(jiān)測頂空氧的模式進(jìn)行完整性測試。如果采用監(jiān)測頂空壓力模式進(jìn)行完整性測試，可能會不夠靈敏。如果西林瓶在加膠塞后軋蓋前存在臨時泄漏，激光法也可以判定出。也就是說，激光法不僅可以檢出的泄漏，還可以檢出臨時的泄漏。

5.2常壓水針西林瓶完整性測試

常壓水針西林瓶通常采用充氮工藝，是為了保護(hù)氧敏感產(chǎn)品不被氧化破壞。水針西林瓶有的液體裝量少，頂空大;有的液體裝量大，頂空小;有的西林瓶裝量接近滿瓶，頂空幾乎沒有。- -般來說，如果是大頂空，或小頂空且外徑較大，可以采用激光法進(jìn)行完整性測試。此時，激光法通過監(jiān)測頂空氧含量的變化來判斷是否泄漏。如果是頂空極小(接近零頂空),那么激光法將不適用，需要采用真空衰減法來測試。真空衰減法測試液漏的原理是在抽真空時抽到極限真空(接近0mbar),在如此高的真空下，液態(tài)水將會被汽化為氣態(tài)水，氣態(tài)水通過漏孔進(jìn)入到測試腔體,進(jìn)而被主機壓力傳感器監(jiān)測到。需要注意的是，液體本身的粘度不能過大，否則將無法汽化。另外，液體里如果有未溶解*的小顆粒，也可能會堵塞漏孔，導(dǎo)致假陰性的結(jié)果。水針西林瓶也可以采用高壓放電法測試，但高壓放電法的設(shè)備成本較高。

5.3卡式瓶完整性測試

卡式瓶里通常裝有類似蛋白質(zhì)的乳狀液或懸濁液，這種溶液里面含有小的顆粒，可能會堵塞漏孔。所以如果采用真空衰減法會出現(xiàn)假陰性的結(jié)果。激光法也不適用，因為里面幾乎沒有頂空。此時可以考慮采用高壓放電法。高壓放電法要求容器本身必須是絕緣的，內(nèi)部填充的液體是導(dǎo)電的。卡式瓶符合高壓放電法的要求。

5.4液體安瓿瓶完整性測試

液體安瓿瓶根據(jù)頂空的大小可以選用不同的方法，如果是極小的頂空，那么可以用真空衰減法或高壓放電法;如果頂空大，可以采用激光法、真空衰減法、高壓放電法中的任意一種方法。

5.5預(yù)灌裝注射器完整性測試

預(yù)灌裝注射器和液體安瓿瓶類似，需要根據(jù)頂空的大小選用不同的方法，如果是極小的頂空，那么可以用真空衰減法或高壓放電法;如果頂空大，可以采用激光法、真空衰減法、高壓放電法中的任意一種方法。

5.6 泡罩完整性測試

泡罩由于具有多個孔，且里面裝的一-般是片劑，激光法和高壓放電法通常不適用。真空.衰減法可以用于測泡罩，因為測試腔體可以根據(jù)泡罩的形狀和大小進(jìn)行定做，而且在腔體的. 上方可以安裝壓力傳感器，對漏點進(jìn)行定位。通常真空衰減法測定泡罩可以獲得大約15um的測試精度。

5.7滴眼液瓶完整性測試

單個滴眼液瓶的完整性測試可以采用真空衰減法結(jié)合定制的硬腔體,也可以采用高壓放電法。由于滴眼液瓶的頂空有時比較小，如<1mL, 激光法不太適用。

上一篇：GB T 27728-2011 濕巾標(biāo)準(zhǔn) 下一篇：YY/T 0497-2018 一次性使用無菌胰島素注射器